No primeiro filme, acompanhamos a descoberta do amor entre Gabriel e Luiza. Mais tarde, a descoberta da vasectomia de Gabriel desestabiliza Luiza, que sonhava com a experiência da maternidade. A crise que se sucede leva à dura decisão da separação. Chega então o momento em que congelamos essa história: Gabriel e Luiza, já recuperados, seguem a vida, arriscando-se com novos amores e alimentando outras expectativas. Pequeno Dicionário Amoroso 2 se passa 16 anos depois. Luiza está casada com Alex, com quem teve o sonhado filho. Gabriel namora Jaqueline, uma mulher mais nova e cheia de energia. Mesmo aparentemente felizes em seus relacionamentos, o interesse entre os dois renasce após um inesperado encontro e acabam virando amantes.