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A história gira em torno do excêntrico magizoologista Newt Scamander (Eddie Redmayne), que chega à cidade de Nova York com sua maleta, um objeto mágico em que ele carrega uma coleção de fantásticos animais do mundo da magia que coletou durante as suas viagens.
Em meio à comunidade bruxa norte-americana — que teme muito mais a exposição aos trouxas do que os ingleses —, Newt precisará usar suas habilidades e conhecimentos para capturar uma variedade de criaturas que acabam saindo da sua maleta.